Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Parallelogram based approach for in vivo dose estimation of genotoxic metabolites in humans with relevance to reduction of animal experiments
Stockholms universitet, Naturvetenskapliga fakulteten, Institutionen för miljövetenskap och analytisk kemi.
Stockholms universitet, Naturvetenskapliga fakulteten, Institutionen för miljövetenskap och analytisk kemi.
Stockholms universitet, Naturvetenskapliga fakulteten, Institutionen för miljövetenskap och analytisk kemi.
Antal upphovsmän: 32017 (Engelska)Ingår i: Scientific Reports, ISSN 2045-2322, E-ISSN 2045-2322, Vol. 7, artikel-id 17560Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

When employing metabolism studies of genotoxic compounds/metabolites and cancer tests for risk estimation, low exposure doses in humans are roughly extrapolated from high exposure doses in animals. An improvement is to measure the in vivo dose, i.e. area under concentration-time curve (AUC), of the causative genotoxic agent. In the present work, we propose and evaluate a parallelogram based approach for estimation of the AUC of genotoxic metabolites that incorporates in vitro metabolic data and existing knowledge from published in vivo data on hemoglobin (Hb) adduct levels, using glycidamide (GA) as a case study compound that is the genotoxic metabolite of acrylamide (AA). The estimated value of AUC of GA per AUC of AA from the parallelogram approach vs. that from Hb adduct levels measured in vivo were in good agreement; 0.087 vs. 0.23 in human and 1.4 vs. 0.53 in rat, respectively. The described parallelogram approach is simple, and can be useful to provide an approximate estimation of the AUC of metabolites in humans at low exposure levels for which sensitive methods for analyzing the metabolites are not available, as well as aid in reduction of animal experiments for metabolism studies that are to be used for cancer risk assessment.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2017. Vol. 7, artikel-id 17560
Nyckelord [en]
Biomarkers, Blood proteins, Cancer, Pharmacokinetics
Nationell ämneskategori
Annan naturvetenskap
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:su:diva-150966DOI: 10.1038/s41598-017-17692-5ISI: 000417892100011PubMedID: 29242644OAI: oai:DiVA.org:su-150966DiVA, id: diva2:1173524
Tillgänglig från: 2018-01-12 Skapad: 2018-01-12 Senast uppdaterad: 2018-01-12Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Motwani, Hitesh V.Törnqvist, Margareta
Av organisationen
Institutionen för miljövetenskap och analytisk kemi
I samma tidskrift
Scientific Reports
Annan naturvetenskap

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 19 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf