Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Targeting PFKFB3 radiosensitizes cancer cells and suppresses homologous recombination
Stockholms universitet, Naturvetenskapliga fakulteten, Institutionen för organisk kemi. Stockholms universitet, Science for Life Laboratory (SciLifeLab). Kancera AB, Sweden.
Visa övriga samt affilieringar
Antal upphovsmän: 212018 (Engelska)Ingår i: Nature Communications, ISSN 2041-1723, E-ISSN 2041-1723, Vol. 9, artikel-id 3872Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

The glycolytic PFKFB3 enzyme is widely overexpressed in cancer cells and an emerging anticancer target. Here, we identify PFKFB3 as a critical factor in homologous recombination (HR) repair of DNA double-strand breaks. PFKFB3 rapidly relocates into ionizing radiation (IR)-induced nuclear foci in an MRN-ATM-gamma H2AX-MDC1-dependent manner and co-localizes with DNA damage and HR repair proteins. PFKFB3 relocalization is critical for recruitment of HR proteins, HR activity, and cell survival upon IR. We develop KAN0438757, a small molecule inhibitor that potently targets PFKFB3. Pharmacological PFKFB3 inhibition impairs recruitment of ribonucleotide reductase M2 and deoxynucleotide incorporation upon DNA repair, and reduces dNTP levels. Importantly, KAN0438757 induces radiosensitization in transformed cells while leaving non-transformed cells unaffected. In summary, we identify a key role for PFKFB3 enzymatic activity in HR repair and present KAN0438757, a selective PFKFB3 inhibitor that could potentially be used as a strategy for the treatment of cancer.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2018. Vol. 9, artikel-id 3872
Nationell ämneskategori
Cellbiologi Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:su:diva-161195DOI: 10.1038/s41467-018-06287-xISI: 000445329000007PubMedID: 30250201OAI: oai:DiVA.org:su-161195DiVA, id: diva2:1259980
Tillgänglig från: 2018-10-31 Skapad: 2018-10-31 Senast uppdaterad: 2018-10-31Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Färnegårdh, Katarina
Av organisationen
Institutionen för organisk kemiScience for Life Laboratory (SciLifeLab)
I samma tidskrift
Nature Communications
CellbiologiCell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 39 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf