Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Cryo-EM structure of the activated RET signaling complex reveals the importance of its cysteine-rich domain
Stockholms universitet, Naturvetenskapliga fakulteten, Institutionen för biokemi och biofysik. Stockholms universitet, Science for Life Laboratory (SciLifeLab).
Visa övriga samt affilieringar
Antal upphovsmän: 82019 (Engelska)Ingår i: Science Advances, E-ISSN 2375-2548, Vol. 5, nr 7, artikel-id eaau4202Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Signaling through the receptor tyrosine kinase RET is essential during normal development. Both gain- and loss-of-function mutations are involved in a variety of diseases, yet the molecular details of receptor activation have remained elusive. We have reconstituted the complete extracellular region of the RET signaling complex together with Neurturin (NRTN) and GFR alpha 2 and determined its structure at 5.7-angstrom resolution by cryo-EM. The proteins form an assembly through RET-GFR alpha 2 and RET-NRTN interfaces. Two key interaction points required for RET extracellular domain binding were observed: (i) the calcium-binding site in RET that contacts GFR alpha 2 domain 3 and (ii) the RET cysteine-rich domain interaction with NRTN. The structure highlights the importance of the RET cysteine-rich domain and allows proposition of a model to explain how complex formation leads to RET receptor dimerization and its activation. This provides a framework for targeting RET activity and for further exploration of mechanisms underlying neurological diseases.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2019. Vol. 5, nr 7, artikel-id eaau4202
Nationell ämneskategori
Biologiska vetenskaper
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:su:diva-171772DOI: 10.1126/sciadv.aau4202ISI: 000478770400007PubMedID: 31392261OAI: oai:DiVA.org:su-171772DiVA, id: diva2:1346518
Tillgänglig från: 2019-08-28 Skapad: 2019-08-28 Senast uppdaterad: 2019-08-28Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Aibara, ShintaroAmunts, Alexey
Av organisationen
Institutionen för biokemi och biofysikScience for Life Laboratory (SciLifeLab)
I samma tidskrift
Science Advances
Biologiska vetenskaper

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 95 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf